中國(guó)粉體網(wǎng)訊 推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)傳承創(chuàng)新發(fā)展，中國(guó)粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2023年2月14-15日，在江蘇泰州舉辦“第四屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”。會(huì)議期間，我們邀請(qǐng)到與會(huì)專家、學(xué)者做客“對(duì)話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來(lái)自沈陽(yáng)藥科大學(xué)的寸冬梅教授。
沈陽(yáng)藥科大學(xué) 寸冬梅教授
1、中國(guó)粉體網(wǎng)：寸教授，您目前的研究領(lǐng)域主要包括哪些方向？
寸教授：我現(xiàn)在就職于沈陽(yáng)藥科大學(xué)無(wú)涯創(chuàng)新學(xué)院，我們課題組現(xiàn)在的研究方向主要包括三個(gè)方面，第一個(gè)是肺部遞送的藥物，針對(duì)吸入制劑在肺局部的疾病治療研究，包括肺部感染，哮喘，COPD，腫瘤等，主要是通過把小分子藥物、核酸大分子藥物（siRNA，miRNA等）及蛋白質(zhì)等抗體藥物遞送到肺部，治療肺部相關(guān)的疾病，這是課題組主要的研究方向。第二個(gè)是長(zhǎng)效注射劑，長(zhǎng)效注射劑主要是指通過肌肉或皮下注射給藥后，緩慢釋藥發(fā)揮局部或全身治療作用的制劑。針對(duì)PLGA長(zhǎng)效注射劑，我們正嘗試用新的工藝，比如噴霧干燥去做這方面的研究。第三個(gè)是組織工程方向，比如人工皮膚、用于治療傷口的敷料、還有人工器官（例如人工血管）等組織支架方面的研究。
我目前的研究在大分子藥物吸入制劑這一塊相對(duì)比較多一些，主要致力于蛋白質(zhì)、核酸、疫苗等生物大分子藥物的遞送系統(tǒng)的研究，圍繞肺部吸入的給藥途徑，通過制劑的設(shè)計(jì)、制劑與肺內(nèi)環(huán)境相互作用的研究，尋求克服肺部藥物遞送的屏障、提高遞送的有效策略。
2、中國(guó)粉體網(wǎng)：寸教授，除了您會(huì)議上講的氣流粉碎法和噴霧干燥法，還有哪些前沿的干粉吸入劑制備技術(shù)？
寸教授：制備干粉吸入劑首先需要制備藥物的微粉。噴霧干燥法和氣流粉碎法是目前干粉吸入劑（DPI）中應(yīng)用比較廣泛的技術(shù)。對(duì)于DPI來(lái)說，尤其是氣流粉碎法，現(xiàn)在市面上的很多產(chǎn)品都是用氣流粉碎法這種比較新的粉碎工藝。還有噴霧冷凍干燥技術(shù)、超臨界流體干燥技術(shù)，這些技術(shù)也是比較常用的。現(xiàn)在比較前沿的技術(shù)，比如熱熔擠出技術(shù)，是指將藥物、增塑劑和聚合物等輔料在熔融狀態(tài)下混合后，以一定的壓力、速度和形狀擠出形成藥物產(chǎn)品的技術(shù)。再比如非浸潤(rùn)模板微粒印制技術(shù)，這個(gè)技術(shù)的特點(diǎn)是能生產(chǎn)出特定尺寸、形態(tài)的微粒，像長(zhǎng)條形的微粒，對(duì)于肺部遞送特別有優(yōu)勢(shì)。噴墨打印技術(shù)，像打印機(jī)樣的制備方式。這些前沿技術(shù)在肺部吸入的研究中也都會(huì)用到。
3、中國(guó)粉體網(wǎng)：寸教授，微粉化藥物的性質(zhì)對(duì)干粉吸入劑的制備工藝存在哪些影響？對(duì)制劑質(zhì)量有哪些影響？
寸教授：這個(gè)在我會(huì)議報(bào)告里講述的是比較多的，藥物微粉的理化性質(zhì)對(duì)于干粉吸入劑有重要的影響，其中藥物的粒徑、大小和分布是影響DPI肺沉積率的重要因素。顆粒的大小、形態(tài)、表面的帶電性能、吸濕性等藥物微粉理化性質(zhì)都會(huì)影響干粉吸入劑最終的質(zhì)量，影響藥物與載體的分離，影響整個(gè)制備工藝過程中能否順利的產(chǎn)業(yè)化。
4、中國(guó)粉體網(wǎng)：寸教授，在制備粉體藥劑方面，國(guó)內(nèi)外差距主要體現(xiàn)在哪些地方？
寸教授：在制備粉體藥劑方面，主要差別在設(shè)備的精度方面，這些年國(guó)內(nèi)設(shè)備的精度方面也提高了很多，但是還有一定的距離。在科學(xué)研究這一方面，一些基礎(chǔ)性的研究比較少，根基薄弱。尤其在創(chuàng)新性方面，難度比較大。目前更多的是處于模仿、學(xué)習(xí)階段。要想創(chuàng)新，需要加大對(duì)基礎(chǔ)研究的投入。還有與藥學(xué)粉體有關(guān)的理論研究，資金投入，人才儲(chǔ)備，基礎(chǔ)設(shè)施和設(shè)備以及我們積累的經(jīng)驗(yàn)，目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)水平等這些都存在一定的差距。
5、中國(guó)粉體網(wǎng)：寸教授，在干粉吸入劑研發(fā)和生產(chǎn)中，主要難點(diǎn)在哪？對(duì)粉體設(shè)備的需求主要集中在哪些方面?
寸教授：吸入制劑是藥物學(xué)、吸入動(dòng)力學(xué)、顆粒動(dòng)力學(xué)、流體力學(xué)、表面科學(xué)和吸入器設(shè)計(jì)加工等多種技術(shù)的結(jié)合，研發(fā)難度極大。在干粉吸入劑研發(fā)和生產(chǎn)中，主要的難點(diǎn)在微粉粒徑特別小，是微米級(jí)的微粉。在生產(chǎn)過程中，這些微粉容易凝聚成團(tuán)，流動(dòng)性差。在大型生產(chǎn)中，需要很好的流動(dòng)性，才能完成灌裝，才能很好的完成吸入霧化的過程。對(duì)于霧化的要求，是需要小的顆粒，但是處理起來(lái)，比較費(fèi)力，這是生產(chǎn)中很大的一個(gè)難點(diǎn)。我們用載體來(lái)解決上述難點(diǎn)問題，但是選用載體后，藥物的劑量會(huì)受限，只能是比較小的劑量。然而小劑量又存在能否與載體混合均勻的問題。
整體來(lái)說，問題很多，難度很大。DPI的處方很簡(jiǎn)單，但是越簡(jiǎn)單，它的生產(chǎn)就越困難。DPI裝置的研發(fā)也是很重要的一環(huán)，對(duì)于多數(shù)吸入制劑，本身又是一種藥械合一的特殊制劑，對(duì)藥械的聯(lián)動(dòng)性要求很高，因此合適的吸入裝置是研發(fā)的核心，藥品與器械的組合方式需充分合理，目前國(guó)內(nèi)這一塊相對(duì)比較薄弱，很多都是仿制的。對(duì)于生產(chǎn)粉體設(shè)備的需求，主要是前面提到的氣流粉碎機(jī)、噴霧干燥設(shè)備還有生產(chǎn)相關(guān)的灌裝設(shè)備。整個(gè)吸入制劑生產(chǎn)線算下來(lái)，成本是很貴的。
在國(guó)內(nèi)，吸入制劑的門檻是很高的，這兩年才開始陸陸續(xù)續(xù)出現(xiàn)仿制的產(chǎn)品上市。
中國(guó)粉體網(wǎng)：非常感謝寸教授接受我們的視頻訪談，謝謝！
（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯文字整理/青黎，視頻訪談/星耀）
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