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人類和猿類免疫缺陷病毒的負(fù)調(diào)節(jié)因子Nef會被分泌到細(xì)胞外囊泡或外泌體中

2020/04/16  閱讀:669 4.85MB

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細(xì)胞外囊泡(EVs)或外泌體在傳染病和癌癥的病理生理學(xué)研究中有重要意義。猿類免疫缺陷病毒(SIV)和人類免疫缺陷病毒(HIV)編碼的負(fù)調(diào)節(jié)因子(Nef)在獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的致病過程中起非常重要的作用,嚴(yán)重?fù)p害胞內(nèi)運輸體系。HIV-1的負(fù)調(diào)節(jié)因子Nef是否會被分泌到細(xì)胞外囊泡中,這個問題一直存在爭議。人們對SIV負(fù)調(diào)節(jié)因子Nef與細(xì)胞外囊泡之間的聯(lián)系,也一無所知。但是在來源于所培養(yǎng)細(xì)胞、經(jīng)親和層析純化所得到的細(xì)胞外囊泡和來源于已感染SIV的獼猴的細(xì)胞外囊泡中,研究者都發(fā)現(xiàn)了SIV和HIV-1負(fù)調(diào)節(jié)因子蛋白。而且,含有Nef的細(xì)胞外囊泡是有生物學(xué)功能的,也就是說,這類細(xì)胞外囊泡能參與膜融合過程,將它們的內(nèi)含物釋放到受體細(xì)胞中。所以,這些細(xì)胞外囊泡能將負(fù)調(diào)節(jié)因子Nef傳遞到受體細(xì)胞,這意味著負(fù)調(diào)節(jié)因子Nef很容易進(jìn)入外泌體的生物發(fā)生途徑,HIV病毒體可以細(xì)胞質(zhì)膜處完成組裝。這揭示了慢病毒影響未感染細(xì)胞和不可感染細(xì)胞(即不含CD4的細(xì)胞)的一個新機(jī)制。

 

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